KOMBIGLYZE XR

Comprimidos recubiertos de liberación prolongada

(METFORMINA SAXAGLIPTINA )

Inhibidores de la DPP-IV combinados con biguanidas (A10N3)

ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ALMACENAMIENTO
CONTRAINDICACIONES
DESCRIPCIÓN
EFECTOS ADVERSOS
INDICACIONES
INDICACIONES
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
SOBREDOSIFICACIÓN

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: La posología de KOMBIGLYZE® XR debe individualizarse en función del régimen actual del paciente, de la eficacia y de la tolerabilidad. En general, KOMBIGLYZE® XR debe administrarse una vez al día con la cena, ajustando progresivamente la dosis para reducir los efectos secundarios gastrointestinales asociados con la metformina. Existen las siguientes formas farmacéuticas:

— Comprimidos recubiertos de liberación prolongada KOMBIGLYZE® XR (saxagliptina y metformina HCl de liberación prolongada) de 5 mg/500 mg.

— Comprimidos recubiertos de liberación prolongada KOMBIGLYZE® XR (saxagliptina y metformina HCl de liberación prolongada) de 5 mg/1000 mg.

— Comprimidos recubiertos de liberación prolongada KOMBIGLYZE® XR (saxagliptina y metformina HCl de liberación prolongada) de 2,5 mg/1000 mg.

En los pacientes que necesitan 5 mg de saxagliptina y que no están recibiendo un tratamiento con la metformina, la dosis inicial recomendada de KOMBIGLYZE® XR es de 5 mg de saxagliptina/500 mg de metformina de liberación prolongada una vez al día, aumentando la dosis progresivamente para reducir los efectos secundarios gastrointestinales causados por la metformina.

En los pacientes ya tratados con la metformina, la dosis de KOMBIGLYZE® XR debe suministrar la misma dosis de metformina que tomaba el paciente anteriormente o la dosis más cercana que sea adecuada desde el punto de vista terapéutico. Al cambiar de la metformina de liberación inmediata a la metformina de liberación prolongada, el control glucémico debe vigilarse de cerca efectuando los ajustes de la dosis que correspondan.

Los pacientes que necesitan 2,5 mg de saxagliptina en asociación con la metformina de liberación prolongada pueden tomar comprimidos KOMBIGLYZE® XR de 2,5 mg/1000 mg. Los pacientes que necesitan 2,5 mg de saxagliptina y que no tomaban metformina anteriormente o que necesitan una dosis de metformina superior a 1000 mg, deben tomar cada fármaco individualmente.

Las dosis diarias máximas recomendadas son 5 mg de saxagliptina y 2000 mg de metformina de liberación prolongada.

No se han realizado estudios para examinar específicamente la seguridad y la eficacia de KOMBIGLYZE® XR en pacientes que antes tomaban otros antihiperglucemiantes y que los han reemplazado por KOMBIGLYZE® XR. Cualquier modificación del tratamiento de la diabetes tipo 2 debe hacerse con cuidado y con una supervisión adecuada ya que pueden producirse cambios en el control glucémico.

Se debe informar a los pacientes que los comprimidos KOMBIGLYZE® XR deben tomarse enteros y que nunca deben triturarse, dividirse ni masticarse. Ocasionalmente, los ingredientes inactivos de KOMBIGLYZE® XR se eliminan en las heces en forma de una masa blanda e hidratada que puede parecerse al comprimido original.

Inhibidores potentes de las formas CYP3A4/5: La dosis máxima recomendada de saxagliptina es de 2,5 mg una vez al día cuando se coadministra con inhibidores potentes de las formas 3A4/5 del citocromo P450 (CYP3A4/5) (p. ej., ketoconazol, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir y telitromicina). En estos pacientes, la dosis de KOMBIGLYZE® XR debe limitarse a 2,5 mg/ 1000 mg una vez al día.




ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30º C.




CONTRAINDICACIONES: KOMBIGLYZE® XR (saxagliptina y metformina HCl de liberación prolongada) está contraindicado en pacientes con antecedentes de cualquier reacción grave por hipersensibilidad a KOMBIGLYZE® XR, saxagliptina o clorhidrato de metformina. KOMBIGLYZE® XR también está contraindicado en pacientes con:

— Insuficiencia renal (p. ej., concentración sérica de creatinina = 1,5 mg/dl en los varones o = 1,4 mg/dl en las mujeres, o depuración de creatinina anormal), que también puede ser consecuencia de afecciones como colapso (shock) cardiovascular, infarto agudo de miocardio y septicemia.

— Hipersensibilidad al clorhidrato de metformina.

— Acidosis metabólica aguda o crónica, incluida la cetoacidosis diabética (ésta última debe tratarse con insulina).

— Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a KOMBIGLYZE® XR o a la saxagliptina (p. ej., anafilaxia, edema angioneurótico, afecciones cutáneas exfoliativas).

KOMBIGLYZE® XR debe interrumpirse temporalmente en pacientes sometidos a estudios radiológicos que impliquen la administración intravascular de medios de contraste yodados porque el uso de tales productos puede provocar una alteración aguda de la función renal.




DESCRIPCIÓN: Los comprimidos KOMBIGLYZE® XR (Clorhidrato de saxagliptina anhidro y metformina HCl de liberación prolongada) contienen dos antihiperglucemiantes orales utilizados en el tratamiento de la diabetes tipo 2: saxagliptina y clorhidrato de metformina. La saxagliptina es un inhibidor de la enzima dipeptidil-peptidasa-4 (DPP4).




REACCIONES ADVERSAS

Monoterapia y adición de la saxagliptina al tratamiento con otro fármaco

Clorhidrato de metformina: En los ensayos controlados con placebo sobre la monoterapia con la metformina de liberación prolongada, se notificaron diarrea y náuseas/vómitos en más del 5% de los pacientes tratados con la metformina, y la frecuencia fue mayor que en los pacientes que recibieron un placebo.

Saxagliptina: Los eventos adversos más frecuentes (notificadas por lo menos en 2 pacientes tratados con 2,5 mg de saxagliptina o por lo menos en 2 pacientes tratados con 5 mg de saxagliptina) que provocaron la interrupción prematura del tratamiento fueron linfopenia, erupción cutánea, aumento de la creatininemia y aumento de la concentración sanguínea de creatinfosfoquinasa.

Las reacciones adversas informadas en =5% de los pacientes tratados con Onglyza® 5 mg y más comúnmente que en los pacientes tratados con placebo, son: Infección de las vías respiratorias superiores, Infección del tracto urinario, y cefalea.

— En los pacientes tratados con Onglyza® 2,5 mg, la cefalea fue la única reacción adversa notificada con una tasa =5% y más comúnmente que en los pacientes tratados con placebo.

— Las reacciones adversas que se informaron en =2% de los pacientes tratados con Onglyza® 2,5 mg u Onglyza® 5 mg y =1% más frecuentemente en comparación con los que recibieron placebo, incluyen: sinusitis, dolor abdominal, gastroenteritis y vómito.

— Las siguientes reacciones se notificaron en = 5% de los pacientes que no habían sido tratados anteriormente y que recibieron la saxagliptina y la metformina, y fueron más frecuentes que en los pacientes que recibieron únicamente la metformina: cefalea y rinofaringitis.

— Las reacciones de hipersensibilidad (p. ej. urticaria, edema facial) fueron más frecuentes en los pacientes tratados con la saxagliptina que en los que recibieron un placebo.

Concentraciones de vitamina B12

Clorhidrato de metformina: La metformina puede reducir las concentraciones séricas de vitamina B12. Se recomienda medir cada año los parámetros hematológicos en los pacientes tratados con KOMBIGLYZE® XR, y cualquier anomalía aparente debe investigarse y tratarse adecuadamente.

Experiencia posterior a la comercialización: Desde la aprobación de la saxagliptina, se han identificado otras reacciones adversas. Dado que tales reacciones se han notificado de manera espontánea en una población de tamaño indeterminado, es imposible obtener una estimación fiable de su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

— Reacciones de hipersensibilidad que incluyen anafilaxia, edema angioneurótico y afecciones cutáneas exfoliativas.

— Pancreatitis aguda.




MECANISMO DE ACCIÓN: KOMBIGLYZE® XR Combina dos antihiperglucemiantes con mecanismos de acción complementarios para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2: la saxagliptina, un inhibidor de la dipeptidil-peptidasa-4 (DPP4), y el clorhidrato de metformina, una biguanida.

INDICACIONES Y USOS: KOMBIGLYZE® XR está indicado en complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2, cuando resulta apropiado el tratamiento con la asociación de saxagliptina y metformina.

Limitaciones de uso importantes: KOMBIGLYZE® XR no debe usarse para el tratamiento de la diabetes tipo 1 ni de la cetoacidosis diabética. KOMBIGLYZE® XR no se ha estudiado en pacientes con antecedentes de pancreatitis. No se sabe si en tales pacientes es mayor el riesgo de presentar pancreatitis durante el tratamiento con KOMBIGLYZE® XR.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

Embarazo: Categoría B de riesgo durante el embarazo. KOMBIGLYZE® XR, sólo debe usarse durante el embarazo en caso de necesidad absoluta.

Madres en período de lactancia: Debe tenerse precaución al administrar KOMBIGLYZE® XR a mujeres en período de lactancia.

Uso pediátrico: No se ha determinado la seguridad ni la eficacia de KOMBIGLYZE® XR en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico: Dado que la metformina está contraindicada en los pacientes con insuficiencia renal, la función renal debe vigilarse de cerca en los ancianos y KOMBIGLYZE® XR debe usarse con precaución a medida que aumente la edad.




MECANISMO DE ACCIÓN: KOMBIGLYZE® XR Combina dos antihiperglucemiantes con mecanismos de acción complementarios para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2: la saxagliptina, un inhibidor de la dipeptidil-peptidasa-4 (DPP4), y el clorhidrato de metformina, una biguanida.

INDICACIONES Y USOS: KOMBIGLYZE® XR está indicado en complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2, cuando resulta apropiado el tratamiento con la asociación de saxagliptina y metformina.

Limitaciones de uso importantes: KOMBIGLYZE® XR no debe usarse para el tratamiento de la diabetes tipo 1 ni de la cetoacidosis diabética. KOMBIGLYZE® XR no se ha estudiado en pacientes con antecedentes de pancreatitis. No se sabe si en tales pacientes es mayor el riesgo de presentar pancreatitis durante el tratamiento con KOMBIGLYZE® XR.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

Embarazo: Categoría B de riesgo durante el embarazo. KOMBIGLYZE® XR, sólo debe usarse durante el embarazo en caso de necesidad absoluta.

Madres en período de lactancia: Debe tenerse precaución al administrar KOMBIGLYZE® XR a mujeres en período de lactancia.

Uso pediátrico: No se ha determinado la seguridad ni la eficacia de KOMBIGLYZE® XR en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico: Dado que la metformina está contraindicada en los pacientes con insuficiencia renal, la función renal debe vigilarse de cerca en los ancianos y KOMBIGLYZE® XR debe usarse con precaución a medida que aumente la edad.




MECANISMO DE ACCIÓN: KOMBIGLYZE® XR Combina dos antihiperglucemiantes con mecanismos de acción complementarios para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2: la saxagliptina, un inhibidor de la dipeptidil-peptidasa-4 (DPP4), y el clorhidrato de metformina, una biguanida.

INDICACIONES Y USOS: KOMBIGLYZE® XR está indicado en complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2, cuando resulta apropiado el tratamiento con la asociación de saxagliptina y metformina.

Limitaciones de uso importantes: KOMBIGLYZE® XR no debe usarse para el tratamiento de la diabetes tipo 1 ni de la cetoacidosis diabética. KOMBIGLYZE® XR no se ha estudiado en pacientes con antecedentes de pancreatitis. No se sabe si en tales pacientes es mayor el riesgo de presentar pancreatitis durante el tratamiento con KOMBIGLYZE® XR.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

Embarazo: Categoría B de riesgo durante el embarazo. KOMBIGLYZE® XR, sólo debe usarse durante el embarazo en caso de necesidad absoluta.

Madres en período de lactancia: Debe tenerse precaución al administrar KOMBIGLYZE® XR a mujeres en período de lactancia.

Uso pediátrico: No se ha determinado la seguridad ni la eficacia de KOMBIGLYZE® XR en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico: Dado que la metformina está contraindicada en los pacientes con insuficiencia renal, la función renal debe vigilarse de cerca en los ancianos y KOMBIGLYZE® XR debe usarse con precaución a medida que aumente la edad.




INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Inhibidores potentes de las enzimas CYP3A4/5

Saxagliptina: El ketoconazol aumentó significativamente la exposición a la saxagliptina. Se prevén aumentos significativos similares de las concentraciones plasmáticas de saxagliptina con otros inhibidores potentes de las formas CYP3A4/5 (p. ej., atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir y telitromicina). La dosis de saxagliptina debe limitarse a 2,5 mg cuando se coadministre con un inhibidor potente de las formas CYP3A4/5.

Fármacos catiónicos

Clorhidrato de metformina: Los fármacos catiónicos (p. ej., amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprima o vancomicina) que se eliminan por secreción tubular renal teóricamente pueden interactuar con la metformina al competir por los sistemas comunes de transporte tubular renal. Se ha observado una interacción de este tipo entre la metformina y la cimetidina oral en voluntarios sanos. Si bien tales interacciones siguen siendo teóricas (excepto en el caso de la cimetidina), se recomienda vigilar cuidadosamente al paciente y ajustar la dosis de KOMBIGLYZE® XR y/o del fármaco interferente en los pacientes que toman fármacos catiónicos que se excretan a través del sistema de secreción tubular renal proximal.

Uso con otros fármacos

Clorhidrato de metformina: Ciertos fármacos pueden predisponer a la hiperglucemia y provocar una pérdida del control glucémico. Estos fármacos incluyen las tiazidas y otros diuréticos, corticosteroides, fenotiazinas, productos tiroideos, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, bloqueadores de los canales de calcio e isoniazida. Cuando se administran estos fármacos a un paciente tratado con KOMBIGLYZE® XR, éste debe mantenerse bajo estricta observación para detectar una posible pérdida del control glucémico. Cuando se interrumpe la administración de dichos fármacos a un paciente tratado con KOMBIGLYZE® XR, éste debería mantenerse bajo estricta observación para detectar una posible hipoglucemia.




ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Acidosis láctica: La acidosis láctica es una complicación rara, pero grave, que puede presentarse debido a la acumulación de metformina. El riesgo aumenta en caso de sepsis, deshidratación, consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática, insuficiencia renal e insuficiencia cardíaca congestiva aguda.

El comienzo de la acidosis láctica es a menudo imperceptible pues sólo se acompaña de síntomas inespecíficos como malestar, mialgias, dificultad para respirar, aumento de la somnolencia y molestias abdominales inespecíficas.

Las alteraciones de laboratorio incluyen pH bajo, aumento de la brecha aniónica y concentración elevada de lactato en sangre.

Debe sospecharse de acidosis láctica en cualquier paciente diabético con acidosis metabólica que no presente signos de cetoacidosis (cetonuria y cetonemia).

Si se sospecha de acidosis, se debe interrumpir el tratamiento con KOMBIGLYZE® XR y hospitalizar al paciente de inmediato.

Pancreatitis: Desde la comercialización del producto se han notificado casos de pancreatitis aguda en pacientes tratados con la saxagliptina. Al empezar el tratamiento con KOMBIGLYZE® XR se requiere una supervisión cuidadosa de los signos y síntomas de pancreatitis. Si se sospecha de pancreatitis, KOMBIGLYZE® XR debe suspenderse inmediatamente e iniciar un tratamiento adecuado. No se sabe si en pacientes con antecedentes de pancreatitis es mayor el riesgo de presentar pancreatitis durante el tratamiento con KOMBIGLYZE® XR.

Evaluación de la función renal: Como la metformina se excreta considerablemente por la vía renal, el riesgo de acumulación y de acidosis láctica aumenta con el grado de insuficiencia renal. Por ende, KOMBIGLYZE® XR está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal. Antes de comenzar el tratamiento con KOMBIGLYZE® XR, y luego por lo menos una vez al año, se debe comprobar que la función renal sea normal.

Insuficiencia hepática: Dado que el tratamiento con metformina en pacientes con insuficiencia hepática se ha asociado con algunos casos de acidosis láctica, no se recomienda usar KOMBIGLYZE® XR en tales pacientes.

Procedimientos quirúrgicos: Suspender KOMBIGLYZE® XR temporalmente en los pacientes sometidos a estudios radiológicos que requieren la administración intravascular de medios de contraste yodados, o a cualquier procedimiento quirúrgico que necesite restricciones del consumo de alimentos y líquidos.

Deficiencia de vitamina B12: La metformina puede reducir las concentraciones de vitamina B12. Se recomienda medir cada año los parámetros hematológicos.

Hipoglucemia: Los secretagogos de insulina, como las sulfonilureas, provocan hipoglucemia. Por lo tanto, cuando se usan en asociación con la saxagliptina, es posible que se requiera una dosis más baja del secretagogo de insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia. Clorhidrato de metformina: En circunstancias normales de uso, no se produce hipoglucemia en pacientes que reciben la metformina sola, pero podría ocurrir cuando la ingesta calórica es insuficiente, cuando el ejercicio extenuante no es compensado por un aumento de la ingesta calórica o en caso de coadministración con otros hipoglucemiantes (como sulfonilureas e insulina) o con etanol. Los pacientes de edad avanzada, los pacientes debilitados o desnutridos y aquellos con insuficiencia suprarrenal o hipofisaria o intoxicación por alcohol son particularmente vulnerables a los efectos hipoglucemiantes. Puede ser difícil reconocer la hipoglucemia en personas de edad avanzada y en personas que toman bloqueantes betaadrenérgicos.

Estudios radiológicos con medios de contraste intravasculares yodados: Los estudios con medios de contraste intravasculares yodados pueden provocar una alteración aguda de la función renal y se han asociado con acidosis láctica en pacientes tratados con la metformina. Por lo tanto, en los pacientes en los que esté previsto realizar un estudio de ese tipo, el tratamiento con KOMBIGLYZE® XR debe interrumpirse temporalmente al momento del procedimiento o antes, no debe usarse durante las 48 horas posteriores al mismo y no debe reanudarse hasta que se haya comprobado que la función renal ha vuelto a la normalidad.

Reacciones de hipersensibilidad: Desde la comercialización del producto se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad en pacientes tratados con la saxagliptina, que han incluido anafilaxia, edema angioneurótico y afecciones cutáneas exfoliativas. Si se sospecha de una reacción de hipersensibilidad grave, suspender KOMBIGLYZE® XR, investigar otras causas posibles e iniciar un tratamiento antidiabético alternativo. Se requiere precaución en los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico con otro inhibidor de la dipeptidilpeptidasa-4 (DPP4) porque no se sabe si presentarán una predisposición al edema angioneurótico con KOMBIGLYZE® XR.

Resultados macrovasculares: No hay estudios clínicos que hayan demostrado de manera concluyente una reducción del riesgo macrovascular con KOMBIGLYZE® XR ni con cualquier otro fármaco antidiabético.




PRESENTACIÓN: Comprimidos recubiertos de liberación prolongada KOMBIGLYZE® XR (saxagliptina y metformina HCl de liberación prolongada) de 5 mg/500 mg (Reg. San. INVIMA 2012 M-0013286)

Comprimidos recubiertos de liberación prolongada KOMBIGLYZE® XR (saxagliptina y metformina HCl de liberación prolongada) de 5 mg/1000 mg (Reg. San. INVIMA 2012 M-0013287).

Comprimidos recubiertos de liberación prolongada KOMBIGLYZE® XR (saxagliptina y metformina HCl de liberación prolongada) de 2,5 mg/1000 mg (Reg. San. INVIMA 2012 M-0013288).

(Algunas presentaciones no están disponibles en el país).

Versión Septiembre de 2012




SOBREDOSIS: En caso de sobredosis, debe iniciarse un tratamiento de apoyo apropiado de acuerdo con el estado clínico del paciente. La saxagliptina y su metabolito activo se eliminan por hemodiálisis (23% de la dosis en 4 horas).