PIPERACILINA TAZOBACTAM

Polvo liofilizado para reconstituir

(PIPERACILINA TAZOBACTAM )

Penicilinas de amplio espectro inyectables (J1C2)

ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ALMACENAMIENTO
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
SOBREDOSIFICACIÓN

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Infusión intravenosa lenta y/o inyección intravenosa lenta.

DOSIFICACIÓN: PIPERACILINA/TAZOBACTAM debe administrarse por medio de inyección intravenosa lenta (por lo menos de 3-5 minutos) o por infusión intravenosa lenta (p. ej., 20-30 minutos).

Duración de la terapia: La duración del tratamiento deberá ser guiada por la severidad de la infección y la evolución clínica y bacteriológica del paciente.

Adultos y niños 12 años: En general, la dosis total diaria recomendada es de 12 g de piperacilina/ 1.5 g de tazobactam en dosis divididas cada 6 u 8 horas. En caso de infecciones severas se pueden administrar diariamente dosis altas de hasta 18 g de piperacilina/2.25 g de tazobactam en dosis divididas.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal o hemodiálisis, se deberán ajustar las dosis intravenosas y los intervalos de administración al grado de la insuficiencia renal.

Neutropenia pediátrica: Pacientes neutropénicos febriles en combinación con un aminoglucósido.

Para niños con función renal normal y que pesen menos de 50 kg, la dosis debe ajustarse a 80 mg de piperacilina/10 mg de tazobactam por kilogramo administrada cada 6 horas en combinación con la dosis adecuada de un aminoglucósido.

Para niños que pesen más de 50 kg, seguir la guía de dosificación para adultos, con la dosis apropiada de un aminoglucósido.

Infección intraabdominal pediátrica: Para niños de 2 a 12 años de edad que pesen hasta 40 kg y con función renal normal, la dosis recomendada es de 100 mg de piperacilina/12.5 mg de tazobactam cada 8 horas por kilogramo de peso corporal.

Para niños de 2 a 12 años de edad, con peso mayor de 40 kg y con función renal normal, seguir las recomendaciones de dosis para adultos.

Se recomienda que la terapia sea por un mínimo de 5 días y un máximo de 14 días, considerando que la administración de la dosis deberá continuar por al menos 48 horas después de la resolución clínica de signos y síntomas.

Pacientes geriátricos: Debe utilizarse PIPERACILINA/TAZOBACTAM a la misma dosis que en adultos, excepto en los casos de falla renal (véase párrafo siguiente).

Insuficiencia renal en adultos y en niños que pesan > 50 kg: En pacientes con insuficiencia renal o en hemodiálisis (depuración de creatinina < 90 ml/min) la administración intravenosa y los intervalos deberán ajustarse al grado del daño de la función renal. En pacientes con neumonía nosocomial que reciben terapia concomitante con aminoglucósidos, se deberá ajustar la dosis del aminoglucósido de acuerdo con las recomendaciones del fabricante.

Las dosis diarias sugeridas son las siguientes: Dosis recomendadas de PIPERACILINA/TAZOBACTAM para todas las indicaciones, incluyendo neumonía nosocomial:

Depuración de creatinina (mL/min)

Régimen recomendado de dosificación

> 40-90

12 g/1.5 g/día en dosis divididas de 3/0.375 g c/6 horas

20-40

8 g/1.0 g/día en dosis divididas de 2/0.25 g c/6 horas

< 20

6 g/0.75 g/día en dosis divididas de 2/0.25 g c/8 horas

Para pacientes en hemodiálisis, la dosis máxima diaria es de 8 g/1 g de PIPERACILINA/TAZOBACTAM. Adicionalmente, debido a que la hemodiálisis remueve 30-50% de la piperacilina en 4 horas, una dosis adicional de 2 g/250 mg de PIPERACILINA/TAZOBACTAM debe administrarse después de cada periodo de diálisis.

Para pacientes con deterioro renal e insuficiencia hepática, la medición de los niveles plasmáticos de PIPERACILINA/TAZOBACTAM puede proveer una guía adicional para el ajuste de dosis.

Insuficiencia renal en niños con peso menor a 50 kg: En niños que pesen menos de 50 kg y con insuficiencia renal, la dosis intravenosa debe ajustarse de acuerdo con el grado de deterioro renal, como sigue:

Depuración de creatinina (mL/min)

Dosis recomendada de PIPERACILINA/TAZOBACTAM

40-80

90 mg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam)/kg cada 6 horas.

20-40

90 mg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam)/kg cada 8 horas.

< 20

90 mg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam)/kg cada 12 horas.

Para niños que pesen menos de 50 kg en hemodiálisis, la dosis recomendada es 45 mg/kg cada 8 horas.

INSTRUCCIONES DE RECONSTITUCIÓN

Administración intravenosa: Cada frasco de PIPERACILINA/TAZOBACTAM 4/0.05 g debe reconstituirse con 20 mL de uno de los siguientes diluyentes. Girar hasta disolverse.

Diluyentes compatibles para reconstitución:

— Agua estéril para inyección.

— Cloruro de sodio al 0.9% para inyección.

— Dextrosa al 0.5%.

La solución reconstituida puede diluirse más hasta el volumen deseado (p. ej., 50 ml) con uno de los siguientes solventes para uso intravenoso:

— Solución salina al 0.9%.

— Agua estéril para inyección.

— Dextrosa al 5%.

Cuando se usa conjuntamente la PIPERACILINA/TAZOBACTAM con otro antibiótico (p. ej., aminoglucósidos), los medicamentos deben administrarse por separado. La mezcla in vitro de PIPERACILINA/TAZOBACTAM con un aminoglucósido resulta en una inactivación sustancial del aminoglucósido.

La PIPERACILINA/TAZOBACTAM no debe mezclarse con otro medicamento en la misma jeringa o en la botella de infusión, ya que no se han establecido compatibilidades.

No debe usarse en soluciones que contengan sólo bicarbonato de sodio, debido a la inestabilidad química. La solución de Ringer lactado no es compatible con PIPERACILINA/TAZOBACTAM.

La PIPERACILINA/TAZOBACTAM no debe agregarse a productos de la sangre o hidrolizados de albúmina.

Instrucciones de manejo para reconstitución y dilución

Para uso solamente intravenoso: Reconstituya cada frasco con 20 ml del diluyente, utilizando uno de los diluyentes compatibles para reconstitución. Girar hasta disolverse.

La inyección intravenosa debe administrarse lentamente en 3-5 minutos.

PIPERACILINA/TAZOBACTAM no contiene preservativos. Se deberá utilizar la consideración apropiada de técnica aséptica.




VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Infusión intravenosa lenta y/o inyección intravenosa lenta.

DOSIFICACIÓN: PIPERACILINA/TAZOBACTAM debe administrarse por medio de inyección intravenosa lenta (por lo menos de 3-5 minutos) o por infusión intravenosa lenta (p. ej., 20-30 minutos).

Duración de la terapia: La duración del tratamiento deberá ser guiada por la severidad de la infección y la evolución clínica y bacteriológica del paciente.

Adultos y niños 12 años: En general, la dosis total diaria recomendada es de 12 g de piperacilina/ 1.5 g de tazobactam en dosis divididas cada 6 u 8 horas. En caso de infecciones severas se pueden administrar diariamente dosis altas de hasta 18 g de piperacilina/2.25 g de tazobactam en dosis divididas.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal o hemodiálisis, se deberán ajustar las dosis intravenosas y los intervalos de administración al grado de la insuficiencia renal.

Neutropenia pediátrica: Pacientes neutropénicos febriles en combinación con un aminoglucósido.

Para niños con función renal normal y que pesen menos de 50 kg, la dosis debe ajustarse a 80 mg de piperacilina/10 mg de tazobactam por kilogramo administrada cada 6 horas en combinación con la dosis adecuada de un aminoglucósido.

Para niños que pesen más de 50 kg, seguir la guía de dosificación para adultos, con la dosis apropiada de un aminoglucósido.

Infección intraabdominal pediátrica: Para niños de 2 a 12 años de edad que pesen hasta 40 kg y con función renal normal, la dosis recomendada es de 100 mg de piperacilina/12.5 mg de tazobactam cada 8 horas por kilogramo de peso corporal.

Para niños de 2 a 12 años de edad, con peso mayor de 40 kg y con función renal normal, seguir las recomendaciones de dosis para adultos.

Se recomienda que la terapia sea por un mínimo de 5 días y un máximo de 14 días, considerando que la administración de la dosis deberá continuar por al menos 48 horas después de la resolución clínica de signos y síntomas.

Pacientes geriátricos: Debe utilizarse PIPERACILINA/TAZOBACTAM a la misma dosis que en adultos, excepto en los casos de falla renal (véase párrafo siguiente).

Insuficiencia renal en adultos y en niños que pesan > 50 kg: En pacientes con insuficiencia renal o en hemodiálisis (depuración de creatinina < 90 ml/min) la administración intravenosa y los intervalos deberán ajustarse al grado del daño de la función renal. En pacientes con neumonía nosocomial que reciben terapia concomitante con aminoglucósidos, se deberá ajustar la dosis del aminoglucósido de acuerdo con las recomendaciones del fabricante.

Las dosis diarias sugeridas son las siguientes: Dosis recomendadas de PIPERACILINA/TAZOBACTAM para todas las indicaciones, incluyendo neumonía nosocomial:

Depuración de creatinina (mL/min)

Régimen recomendado de dosificación

> 40-90

12 g/1.5 g/día en dosis divididas de 3/0.375 g c/6 horas

20-40

8 g/1.0 g/día en dosis divididas de 2/0.25 g c/6 horas

< 20

6 g/0.75 g/día en dosis divididas de 2/0.25 g c/8 horas

Para pacientes en hemodiálisis, la dosis máxima diaria es de 8 g/1 g de PIPERACILINA/TAZOBACTAM. Adicionalmente, debido a que la hemodiálisis remueve 30-50% de la piperacilina en 4 horas, una dosis adicional de 2 g/250 mg de PIPERACILINA/TAZOBACTAM debe administrarse después de cada periodo de diálisis.

Para pacientes con deterioro renal e insuficiencia hepática, la medición de los niveles plasmáticos de PIPERACILINA/TAZOBACTAM puede proveer una guía adicional para el ajuste de dosis.

Insuficiencia renal en niños con peso menor a 50 kg: En niños que pesen menos de 50 kg y con insuficiencia renal, la dosis intravenosa debe ajustarse de acuerdo con el grado de deterioro renal, como sigue:

Depuración de creatinina (mL/min)

Dosis recomendada de PIPERACILINA/TAZOBACTAM

40-80

90 mg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam)/kg cada 6 horas.

20-40

90 mg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam)/kg cada 8 horas.

< 20

90 mg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam)/kg cada 12 horas.

Para niños que pesen menos de 50 kg en hemodiálisis, la dosis recomendada es 45 mg/kg cada 8 horas.

INSTRUCCIONES DE RECONSTITUCIÓN

Administración intravenosa: Cada frasco de PIPERACILINA/TAZOBACTAM 4/0.05 g debe reconstituirse con 20 mL de uno de los siguientes diluyentes. Girar hasta disolverse.

Diluyentes compatibles para reconstitución:

— Agua estéril para inyección.

— Cloruro de sodio al 0.9% para inyección.

— Dextrosa al 0.5%.

La solución reconstituida puede diluirse más hasta el volumen deseado (p. ej., 50 ml) con uno de los siguientes solventes para uso intravenoso:

— Solución salina al 0.9%.

— Agua estéril para inyección.

— Dextrosa al 5%.

Cuando se usa conjuntamente la PIPERACILINA/TAZOBACTAM con otro antibiótico (p. ej., aminoglucósidos), los medicamentos deben administrarse por separado. La mezcla in vitro de PIPERACILINA/TAZOBACTAM con un aminoglucósido resulta en una inactivación sustancial del aminoglucósido.

La PIPERACILINA/TAZOBACTAM no debe mezclarse con otro medicamento en la misma jeringa o en la botella de infusión, ya que no se han establecido compatibilidades.

No debe usarse en soluciones que contengan sólo bicarbonato de sodio, debido a la inestabilidad química. La solución de Ringer lactado no es compatible con PIPERACILINA/TAZOBACTAM.

La PIPERACILINA/TAZOBACTAM no debe agregarse a productos de la sangre o hidrolizados de albúmina.

Instrucciones de manejo para reconstitución y dilución

Para uso solamente intravenoso: Reconstituya cada frasco con 20 ml del diluyente, utilizando uno de los diluyentes compatibles para reconstitución. Girar hasta disolverse.

La inyección intravenosa debe administrarse lentamente en 3-5 minutos.

PIPERACILINA/TAZOBACTAM no contiene preservativos. Se deberá utilizar la consideración apropiada de técnica aséptica.




VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Infusión intravenosa lenta y/o inyección intravenosa lenta.

DOSIFICACIÓN: PIPERACILINA/TAZOBACTAM debe administrarse por medio de inyección intravenosa lenta (por lo menos de 3-5 minutos) o por infusión intravenosa lenta (p. ej., 20-30 minutos).

Duración de la terapia: La duración del tratamiento deberá ser guiada por la severidad de la infección y la evolución clínica y bacteriológica del paciente.

Adultos y niños 12 años: En general, la dosis total diaria recomendada es de 12 g de piperacilina/ 1.5 g de tazobactam en dosis divididas cada 6 u 8 horas. En caso de infecciones severas se pueden administrar diariamente dosis altas de hasta 18 g de piperacilina/2.25 g de tazobactam en dosis divididas.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal o hemodiálisis, se deberán ajustar las dosis intravenosas y los intervalos de administración al grado de la insuficiencia renal.

Neutropenia pediátrica: Pacientes neutropénicos febriles en combinación con un aminoglucósido.

Para niños con función renal normal y que pesen menos de 50 kg, la dosis debe ajustarse a 80 mg de piperacilina/10 mg de tazobactam por kilogramo administrada cada 6 horas en combinación con la dosis adecuada de un aminoglucósido.

Para niños que pesen más de 50 kg, seguir la guía de dosificación para adultos, con la dosis apropiada de un aminoglucósido.

Infección intraabdominal pediátrica: Para niños de 2 a 12 años de edad que pesen hasta 40 kg y con función renal normal, la dosis recomendada es de 100 mg de piperacilina/12.5 mg de tazobactam cada 8 horas por kilogramo de peso corporal.

Para niños de 2 a 12 años de edad, con peso mayor de 40 kg y con función renal normal, seguir las recomendaciones de dosis para adultos.

Se recomienda que la terapia sea por un mínimo de 5 días y un máximo de 14 días, considerando que la administración de la dosis deberá continuar por al menos 48 horas después de la resolución clínica de signos y síntomas.

Pacientes geriátricos: Debe utilizarse PIPERACILINA/TAZOBACTAM a la misma dosis que en adultos, excepto en los casos de falla renal (véase párrafo siguiente).

Insuficiencia renal en adultos y en niños que pesan > 50 kg: En pacientes con insuficiencia renal o en hemodiálisis (depuración de creatinina < 90 ml/min) la administración intravenosa y los intervalos deberán ajustarse al grado del daño de la función renal. En pacientes con neumonía nosocomial que reciben terapia concomitante con aminoglucósidos, se deberá ajustar la dosis del aminoglucósido de acuerdo con las recomendaciones del fabricante.

Las dosis diarias sugeridas son las siguientes: Dosis recomendadas de PIPERACILINA/TAZOBACTAM para todas las indicaciones, incluyendo neumonía nosocomial:

Depuración de creatinina (mL/min)

Régimen recomendado de dosificación

> 40-90

12 g/1.5 g/día en dosis divididas de 3/0.375 g c/6 horas

20-40

8 g/1.0 g/día en dosis divididas de 2/0.25 g c/6 horas

< 20

6 g/0.75 g/día en dosis divididas de 2/0.25 g c/8 horas

Para pacientes en hemodiálisis, la dosis máxima diaria es de 8 g/1 g de PIPERACILINA/TAZOBACTAM. Adicionalmente, debido a que la hemodiálisis remueve 30-50% de la piperacilina en 4 horas, una dosis adicional de 2 g/250 mg de PIPERACILINA/TAZOBACTAM debe administrarse después de cada periodo de diálisis.

Para pacientes con deterioro renal e insuficiencia hepática, la medición de los niveles plasmáticos de PIPERACILINA/TAZOBACTAM puede proveer una guía adicional para el ajuste de dosis.

Insuficiencia renal en niños con peso menor a 50 kg: En niños que pesen menos de 50 kg y con insuficiencia renal, la dosis intravenosa debe ajustarse de acuerdo con el grado de deterioro renal, como sigue:

Depuración de creatinina (mL/min)

Dosis recomendada de PIPERACILINA/TAZOBACTAM

40-80

90 mg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam)/kg cada 6 horas.

20-40

90 mg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam)/kg cada 8 horas.

< 20

90 mg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam)/kg cada 12 horas.

Para niños que pesen menos de 50 kg en hemodiálisis, la dosis recomendada es 45 mg/kg cada 8 horas.

INSTRUCCIONES DE RECONSTITUCIÓN

Administración intravenosa: Cada frasco de PIPERACILINA/TAZOBACTAM 4/0.05 g debe reconstituirse con 20 mL de uno de los siguientes diluyentes. Girar hasta disolverse.

Diluyentes compatibles para reconstitución:

— Agua estéril para inyección.

— Cloruro de sodio al 0.9% para inyección.

— Dextrosa al 0.5%.

La solución reconstituida puede diluirse más hasta el volumen deseado (p. ej., 50 ml) con uno de los siguientes solventes para uso intravenoso:

— Solución salina al 0.9%.

— Agua estéril para inyección.

— Dextrosa al 5%.

Cuando se usa conjuntamente la PIPERACILINA/TAZOBACTAM con otro antibiótico (p. ej., aminoglucósidos), los medicamentos deben administrarse por separado. La mezcla in vitro de PIPERACILINA/TAZOBACTAM con un aminoglucósido resulta en una inactivación sustancial del aminoglucósido.

La PIPERACILINA/TAZOBACTAM no debe mezclarse con otro medicamento en la misma jeringa o en la botella de infusión, ya que no se han establecido compatibilidades.

No debe usarse en soluciones que contengan sólo bicarbonato de sodio, debido a la inestabilidad química. La solución de Ringer lactado no es compatible con PIPERACILINA/TAZOBACTAM.

La PIPERACILINA/TAZOBACTAM no debe agregarse a productos de la sangre o hidrolizados de albúmina.

Instrucciones de manejo para reconstitución y dilución

Para uso solamente intravenoso: Reconstituya cada frasco con 20 ml del diluyente, utilizando uno de los diluyentes compatibles para reconstitución. Girar hasta disolverse.

La inyección intravenosa debe administrarse lentamente en 3-5 minutos.

PIPERACILINA/TAZOBACTAM no contiene preservativos. Se deberá utilizar la consideración apropiada de técnica aséptica.




RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco a temperatura inferior a 30 °C. Protéjase del calor y la luz.

Después de ser reconstituido: El producto es estable químicamente hasta por 24 horas a temperatura ambiente (20-25 °C) y hasta 7 días a temperatura de refrigeración (2 -8 °C).




CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Pacientes con historia de reacciones alérgicas a cualquiera de las penicilinas, cefalosporinas o inhibidores de betalactamasa. Puede ocasionar colitis pseudomembranosa. Infecciones intraabdominales severas en niños.




REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas se han enlistado según la tabla en las categorías de frecuencias:

Muy común: 10%.

Común: 1%.

Poco común: 0.1% y < 1%.

Raro: 0.01% y < 0.1%.

Muy raro: < 0.01%.

Infecciones e infestaciones

Poco común: Suprainfección por Candida.

Sistema sanguíneo y linfático

Poco común: Leucopenia, trombocitopenia y neutropenia.

Raro: Anemia, manifestaciones de sangrado (incluyendo púrpura, epistaxis, prolongación del tiempo de sangrado) eosinofilia y anemia hemolítica.

Muy raro: Agranulocitosis, Coombs directo positivo, pancitopenia, prolongación del tiempo parcial de trombo-plastina, prolongación del tiempo de protrombina y trombocitosis.

Alteraciones del sistema inmune

Poco común: Reacciones de hipersensibilidad.

Raro: Reacciones anafilácticas/anafilactoides (incluyendo choque).

Alteraciones del metabolismo y la nutrición

Muy raro: Disminución de la albúmina sérica, de la glucosa sanguínea y de las proteínas totales, hipopotasemia.

Alteraciones del sistema nervioso

Poco comunes: Cefalea, insomnio.

Alteraciones vasculares

Poco común: Hipotensión, flebitis, tromboflebitis.

Raro: Rubor.

Alteraciones gastrointestinales

Comunes: Diarrea, náusea, vómito.

Poco común: Constipación, dispepsia, ictericia, estomatitis.

Rara: Dolor abdominal, colitis seudomembranosa.

Alteraciones hepatobiliares

Poco común: Incremento de la alanina aminotransferasa y de la aspartatoaminotranferasa.

Rara: Incremento de la bilirrubina, de la fosfatasa alcalina y de la gama glutamil transferasa.

Alteraciones de la piel y el tejido subcutáneo

Común: Rash.

Poco común: Prurito, urticaria.

Raro: Dermatitis bulosa, eritema multiforme.

Muy raro: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis tóxica epidérmica.

Alteraciones musculosqueléticas, tejido conectivo y hueso

Raro: Artralgia.

Alteraciones renales y urinarias

Poco común: Aumento de la creatinina sanguínea.

Raro: Nefritis intersticial, falla renal.

Muy raro: Aumento del nitrogenado ureico sanguíneo.

Alteraciones generales y condiciones del sitio de administración

Poco común: Fiebre, reacciones en el sitio de inyección.

Raro: rigidez.

La terapia con PIPERACILINA/TAZOBACTAM se ha asociado con el incremento de la incidencia de fiebre y rash en los pacientes con fibrosis quística.




RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Embarazo: Estudios en ratones y ratas no han demostrado ningún efecto embriotóxico o teratogénico de la combinación de PIPERACILINA/TAZOBACTAM. No existen estudios adecuados y bien controlados con la combinación de PIPERACILINA/TAZOBACTAM o con piperacilina sola o tazobactam solo en mujeres embarazadas. La PIPERACILINA y el TAZOBACTAM cruzan la barrera placentaria. La mujer embarazada sólo debe recibir tratamiento con PIPERACILINA/TAZOBACTAM si el beneficio esperado es mayor que los posibles riesgos en ella y el feto.

Lactancia: La piperacilina se excreta en bajas concentraciones en la leche humana; no se han estudiado las concentraciones de tazobactam en la leche humana.

Las mujeres que están dando alimentación al seno materno deberán ser tratadas con PIPERACILINA/TAZOBACTAM sólo si los beneficios sobrepasan los posibles riesgos a la mujer y al niño.




FARMACODINAMIA: La piperacilina, una penicilina semisintética, de amplio espectro activa contra muchas bacterias grampositivas y gramnegativas y anaerobias, ejerce su actividad bactericida mediante la inhibición de la formación del septum y la síntesis de la pared celular. El tazobactam, una sulfona ácida triazolimetil penicilánica, es un inhibidor potente de muchas betalactamasas, incluyendo las enzimas mediadas por plasmidios y cromosomales que comúnmente causan resistencia a las penicilinas y cefalosporinas, incluyendo las cefalosporinas de tercera generación. El tazobactam tiene una muy pequeña actividad microbiológica intrínseca. La presencia de tazobactam en la formulación de PIPERACILINA/TAZOBACTAM mejora y amplía el espectro antibiótico de la piperacilina al incluir muchas bacterias productoras de betalactamasas normalmente resistentes a ella y otros antibióticos betalactámicos. De modo que, la PIPERACILINA/ TAZOBACTAM combina las propiedades de un antibiótico de amplio espectro y un inhibidor de betalactamasas.




INDICACIONES: PIPERACILINA/TAZOBACTAM está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas sistémicas y/o locales causadas por microorganismos grampositivos y gramnegativos aerobios y anaerobios susceptibles a PIPERACILINA/TAZOBACTAM o piperacilina.

Adultos:

— Infecciones del tracto respiratorio inferior

— Infecciones del tracto urinario

— Infecciones intra-abdominales

— Infecciones de piel y tejido blandos

— Septicemia bacteriana

— Infecciones ginecológicas incluyendo endometritis post parto y enfermedad pélvica inflamatoria (EPI).

— Neutropenia febril en combinación con un aminoglicósido

— Infecciones óseas y articulares

— Infecciones polimicrobianas: (Aerobios y anaerobios grampositivos/gramnegativos).

Niños:

— Neutropenia febril en pacientes pediátricos en combinación con un aminoglicósido.

— Infección intra-abdominal en niños de 2 años o mayores.

En infecciones serias se puede iniciar la terapia presuntiva (empírica) con PIPERACILINA/TAZOBACTAM antes que estén disponibles las pruebas de susceptibilidad.

En razón de su amplio espectro de actividad contra los microorganismos grampositivos y gramnegativos, aerobios y anaerobios ya citados PIPERACILINA/TAZOBACTAM es útil como terapia presuntiva en las condiciones indicadas antes de la identificación del organismo causante. Usualmente deben realizarse cultivos apropiados antes de iniciar el tratamiento antimicrobiano con el fin de aislar e identificar el organismo causante de la infección y determinar su susceptibilidad a PIPERACILINA/TAZOBACTAM. Si es necesario, la terapia antimicrobiana debe ser ajustada una vez son conocidos los resultados del cultivo(s) y de las pruebas de susceptibilidad antimicrobiana.




INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Existe prolongación del bloqueo neuromuscular por vecuronio cuando éste se usa concomitantemente con piperacilina. Debido al mecanismo similar de acción, se espera que el bloqueo neuromuscular producido por cualquiera de los relajantes musculares no despolarizantes se pueda prolongar en presencia de piperacilina. Durante la administración simultánea de heparina, de un anticoagulante oral o de otros medicamentos que afecten el sistema de coagulación sanguínea, incluyendo la función de los trombocitos, se deberán realizar pruebas de coagulación apropiadas más frecuentemente y realizar un monitoreo regular. (Véase Precauciones).

La piperacilina puede disminuir la excreción de metotrexato, por lo que los niveles séricos de metotrexato se deben de monitorear para evitar toxicidad por esta droga. Igual que con otras penicilinas, la administración concurrente de probenecid y de PIPERACILINA/TAZOBACTAM produce una vida media más prolongada y una disminución de la aclaración renal tanto para piperacilina como para tazobactam; sin embrago, las concentraciones plasmáticas pico de cualquiera de los dos medicamentos no se afecta.

La piperacilina, ya sea sola o en combinación con tazobactam, no altera significativamente la farmacocinética de la tobramicina en sujetos con función renal normal y con falla renal media a moderada. La farmacocinética de la PIPERACILINA/TAZOBACTAM y el metabolito M1 tampoco se alteraron significativamente por la administración de tobramicina.

No se han observado interacciones farmacocinéticas entre la PIPERACILINA/TAZOBACTAM y la vancomicina.




PRECAUCIONES GENERALES: Han ocurrido manifestaciones de sangrado en algunos pacientes tratados con antibióticos ß-lactámicos. Algunas veces estas reacciones se han asociado con anormalidades en las pruebas de coagulación, como el tiempo de coagulación, agregación plaquetaria y tiempo de protrombina, y es más fácil que ocurran en pacientes con insuficiencia renal. Si aparecen manifestaciones de sangrado, se deberá suspender el antibiótico e instituir una terapia adecuada.

Este producto contiene 2.35 mEq (54 mg) de Na por gramo de PIPERACILINA que incrementa el ingreso total de sodio en el paciente. Puede ocurrir hipopotasemia en pacientes con reservas bajas de potasio o que reciben medicación concomitante que pueda disminuir los niveles de potasio; se recomienda la determinación periódica de electrólitos.

Puede ocurrir leucopenia y neutropenia, especialmente durante la terapia prolongada.

Por lo tanto, deberá realizarse una evaluación periódica de la función hematopoyética.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal o bajo tratamiento con hemodiálisis, las dosis intravenosas deben de ajustarse al grado de alteración de la función renal.

Uso en pacientes geriátricos: Los pacientes mayores de 65 años de edad, no están en un riesgo mayor de desarrollar eventos adversos tan sólo por la edad. Sin embargo, la dosis se debe ajustar en presencia de falla renal.




PRESENTACIÓN: Polvo liofilizado 4.5 mg (Reg. INVIMA 2006M-0006639).




FARMACOCINÉTICA: La piperacilina se metaboliza a un metabolito desetil microbiológicamente menos activo. El tazobactam se metaboliza a un solo metabolito que carece de actividades farmacológicas y antibacterianas. Ambos, PIPERACILINA Y TAZOBACTAM, se eliminan vía renal por filtración glomerular y secreción tubular. La piperacilina se excreta rápidamente como una molécula sin cambios, con 68% de la dosis administrada excretada en la orina. El tazobactam y su metabolito se eliminan principalmente por excreción renal con 80% de la dosis administrada excretada como molécula sin cambios y el remanente como un solo metabolito. La piperacilina, el tazobactam y la desetil-piperacilina también se secretan en la bilis. Después de dosis únicas o múltiples de PIPERACILINA/TAZOBACTAM en individuos sanos, la vida media plasmática de PIPERACILINA Y TAZOBACTAM estaba en un rango de 0.7 a 1.2 horas y no se afectó por la dosis o por la duración de la infusión. La vida media de eliminación de ambos, PIPERACILINA Y TAZOBACTAM, se incrementa con la disminución de la depuración renal. No hay cambios significativos en la farmacocinética de la piperacilina debido al tazobactam. La piperacilina parece reducir la tasa de eliminación del tazobactam. Tanto la piperacilina como el tazobactam se ligan aproximadamente en 30% a proteínas plasmáticas. La unión a proteína tanto de piperacilina como de tazobactam no se afecta por la presencia de otro compuesto. La unión del metabolito de tazobactam es insignificante.

La PIPERACILINA y el TAZOBACTAM son ampliamente distribuidos en tejidos y líquidos corporales, incluyendo mucosa intestinal, vesícula biliar, pulmón, bilis y hueso. El promedio de las concentraciones tisulares son generalmente de 50 a 100% de aquellas en plasma.

La vida media de PIPERACILINA Y TAZOBACTAM se incrementa en aproximadamente 25 y 18%, respectivamente, en pacientes con cirrosis hepática, en comparación con individuos sanos.

La vida media de la PIPERACILINA y el TAZOBACTAM se incrementa al disminuir la depuración de la creatinina. Con una depuración de creatinina menor de 20 ml/min comparada con pacientes con función renal normal, la vida media se incrementa al doble y al cuádruplo para la PIPERACILINA y el TAZOBACTAM, respectivamente. La hemodiálisis elimina de 30% a 50% de la dosis de PIPERACILINA/TAZOBACTAM con una dosis adicional de tazobactam de 5% eliminada como el metabolito tazobactam. La diálisis peritoneal elimina aproximadamente 6% y 21% de las dosis de PIPERACILINA y TAZOBACTAM, respectivamente, con hasta 18% de la dosis de tazobactam eliminada como el metabolito tazobactam.




SOBREDOSIFICACIÓN: Se han reportado casos de sobredosis en etapa post-mercadeo. La mayoría de los eventos que se presentan son náusea, vómito, diarrea, pero estos síntomas también se han reportado con el uso de dosis recomendadas.

Los pacientes pueden experimentar excitabilidad neuromuscular o convulsiones si se administra una dosis mayor que la recomendada por vía intravenosa (particularmente en presencia de falla renal).

El tratamiento debe ser sintomático y de soporte de acuerdo con la presentación clínica. La concentración sérica excesiva, ya sea de PIPERACILINA o TAZOBACTAM, se puede reducir mediante hemodiálisis. (Véase Farmacocinética y farmacodinamia).