XARELTO 15 MG 20 MG

Comprimidos recubiertos

(RIVAROXABAN )

Inhibidores directos de la trombina (B1E)

ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
BIBLIOGRAFÍA
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
SOBREDOSIFICACIÓN

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Prevención de ACV en FA

• Forma de administración: Vía oral.

• Dosis habitual recomendada: La dosis recomendada es de 20 mg una vez al día.

En pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina (CrC): <50-30 ml/min) la dosis recomendada es de 15 mg una vez al día.

Duración del tratamiento

• Forma y frecuencia de administración: Un comprimido de 20 mg de XARELTO® se debe tomar una vez al día.

En pacientes con insuficiencia renal moderada (CrC: <50-30 ml/min) un comprimido de 15 mg de XARELTO® se debe tomar una vez al día.

Los comprimidos de XARELTO® de 15 mg y 20 mg deben tomarse con alimentos.

• Dosis olvidadas: Si se ha olvidado una dosis, el paciente debe tomar XARELTO® inmediatamente y continuar con la toma una vez al día, como se recomienda para el día siguiente.

No se debe tomar una dosis doble el mismo día para compensar una dosis olvidada.

• Dosis diaria máxima: La dosis máxima diaria recomendada es de 20 mg.

• Información adicional sobre poblaciones especiales

— Pacientes con insuficiencia hepática: XARELTO® está contraindicado en los pacientes con enfermedad hepática asociada a coagulopatía llevando a un riesgo de hemorragia clínicamente relevante (ver Contraindicaciones).

No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con otras enfermedades hepáticas.

Datos clínicos limitados en pacientes con insuficiencia hepática moderada indican un aumento significativo de la actividad farmacológica.

No se dispone de datos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática severa (ver Contraindicaciones).

— Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere ningún ajuste de la dosis si XARELTO® se administra en pacientes con insuficiencia renal leve. En pacientes con insuficiencia renal moderada la dosis recomendada es de 15 mg una vez al día.

Datos clínicos limitados en pacientes con insuficiencia renal severa indican que las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán están aumentadas significativamente en esta población de pacientes. Por lo tanto, XARELTO® 15 mg debe emplearse con precaución en estos pacientes.

El uso de XARELTO® no se recomienda en pacientes con CrC < 15 ml/min (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

— Cambio de antagonistas de la vitamina K (AVK) a XARELTO®: El tratamiento con AVK debe interrumpirse y la terapia con XARELTO® debe iniciarse una vez que el INR es = 3.0.

Cuando los pacientes cambien de AVK a XARELTO®, los valores del INR estarán falsamente elevados después de tomar XARELTO®. El INR no es válido para medir la actividad anticoagulante de XARELTO® y, por tanto, no debe emplearse (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

— Cambio de XARELTO® a antagonistas de la vitamina K (AVK): Existe la posibilidad de una anticoagulación inadecuada durante la transición de XARELTO® a AVK. Debe garantizarse la anticoagulación adecuada continua durante cualquier transición a un anticoagulante alternativo. Debe observarse que XARELTO® puede contribuir a un INR elevado.

En los pacientes que cambian de XARELTO® a AVK, los AVK deben administrarse simultáneamente hasta que el INR sea =2.0. Durante los dos primeros días del periodo de cambio, deben emplearse dosis estándar de AVK, seguidas por dosis de AVK orientadas por la determinación del INR. Mientras que los pacientes están con XARELTO® y AVK, el INR no se debe determinar antes de 24 h (después de la dosis previa pero antes de la próxima dosis de XARELTO®. Después de discontinuar XARELTO®, la determinación del INR puede hacerse de manera fiable 24 h después de la última dosis (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

— Cambio de anticoagulantes parenterales a XARELTO®: Para los pacientes que reciben actualmente un anticoagulante por vía parenteral, empezar XARELTO® 0 a 2 horas antes del tiempo previsto para la próxima administración del fármaco parenteral (p. ej. HBPM) o en el momento de la interrupción de un fármaco administrado continuamente por vía parenteral (p. ej. heparina no fraccionada por vía intravenosa).

— Cambio de XARELTO® a anticoagulantes parenterales: Suspender XARELTO® y administrar la primera dosis de anticoagulante por vía parenteral cuando hubiera correspondido la dosis siguiente de XARELTO®.

— Niños y adolescentes (desde el nacimiento hasta 16 o 18 años, en función de la ley local): No se han establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años.

— Pacientes geriátricos: No se requiere ajustar la dosis en función de la edad.

— Sexo: No se requiere ajustar la dosis en función del sexo.

— Peso corporal: No se requiere ajustar la dosis en función del peso corporal.

— Diferencias étnicas: No se requiere ajustar la dosis en función de las diferencias étnicas.

Tratamiento de la TVP y el EP

• Via de administración: Vía oral.

• Dosis habitual recomendada: La dosis recomendada para el tratamiento inicial de la TVP y el EP agudos es de 15 mg de XARELTO® dos veces al día durante las primeras tres semanas, seguidos de 20 mg de XARELTO® una vez al día para el tratamiento continuado y la prevención de TVP recurrente y EP.

Duración del tratamiento

• Forma y frecuencia de administración: Durante las 3 semanas iniciales de tratamiento agudo deben tomarse 15 mg de XARELTO® dos veces al día.

Después de las 3 semanas iniciales, el tratamiento con XARELTO® debe continuarse con 20 mg una vez al día.

Los comprimidos de XARELTO® de 15 mg y 20 mg deben tomarse con alimentos.

• Dosis olvidadas: Es esencial cumplir la pauta posológica indicada.

Si se olvida una dosis durante la fase de tratamiento de 15 mg dos veces al día, el paciente debe tomar XARELTO® inmediatamente, para asegurarse que toma 30 mg de XARELTO® al día. En este caso pueden tomarse dos comprimidos de 15 mg a la vez. El paciente debe continuar con la toma regular de 15 mg dos veces al día, como se recomienda, al día siguiente.

Si se olvida una dosis durante la fase de tratamiento de 20 mg una vez al día, el paciente debe tomar XARELTO® inmediatamente, para asegurarse que toma 20 mg al día. El paciente debe continuar con la toma regular de 20 mg una vez al día, como se recomienda, al día siguiente.

• Dosis diaria máxima: La dosis diaria máxima recomendada es de 30 mg durante las primeras 3 semanas de tratamiento. En la fase siguiente de tratamiento, la dosis diaria máxima recomendada es de 20 mg.

• Información adicional sobre poblaciones especiales

— Pacientes con insuficiencia hepática: XARELTO® está contraindicado en los pacientes con enfermedad hepática asociada a coagulopatía llevando a un riesgo de hemorragia clínicamente relevante (ver Contraindicaciones).

No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con otras enfermedades hepáticas.

Datos clínicos limitados en pacientes con insuficiencia hepática moderada indican un aumento significativo de la actividad farmacológica.

No se dispone de datos clínicos en los pacientes con insuficiencia hepática severa (ver Contraindicaciones).

— Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere ningún ajuste de la dosis si XARELTO® se administra en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Datos clínicos limitados en pacientes con insuficiencia renal severa indican que las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán están aumentadas significativamente en esta población de pacientes. Por lo tanto, XARELTO® debe emplearse con precaución en estos pacientes.

El uso de XARELTO® no se recomienda en pacientes con CrC < 15 ml/min (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

— Cambio de antagonistas de la vitamina K (AVK) a XARELTO®: El tratamiento con AVK debe interrumpirse y la terapia con XARELTO® debe iniciarse una vez que el INR es = 2.5.

Cuando los pacientes cambien de AVK a XARELTO®, los valores del INR estarán falsamente elevados después de tomar XARELTO®. El INR no es válido para medir la actividad anticoagulante de XARELTO® y, por tanto, no debe emplearse (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

— Cambio de XARELTO® a antagonistas de la vitamina K (AVK): Existe la posibilidad de una anticoagulación inadecuada durante la transición de XARELTO® a AVK. Debe garantizarse la anticoagulación adecuada continua durante cualquier transición a un anticoagulante alternativo. Debe observarse que XARELTO® puede contribuir a un INR elevado.

En los pacientes que cambian de XARELTO® a AVK, los AVK deben administrarse simultáneamente hasta que el INR sea =2.0. Durante los dos primeros días del periodo de cambio, deben emplearse dosis estándar de AVK, seguidas por dosis de AVK orientadas por la determinación del INR. Mientras que los pacientes están con XARELTO® y AVK, el INR no se debe determinar antes de 24 h (después de la dosis previa pero antes de la próxima dosis de XARELTO®. Después de discontinuar XARELTO®, la determinación del INR puede hacerse de manera fiable 24 h después de la última dosis (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción y Posología y forma de administración).

— Cambio de anticoagulantes parenterales a XARELTO®: Para los pacientes que reciben actualmente un anticoagulante por vía parenteral, empezar XARELTO® 0 a 2 horas antes del tiempo previsto para la próxima administración del fármaco parenteral (p. ej. HBPM) o en el momento de la interrupción de un fármaco administrado continuamente por vía parenteral (p. ej. heparina no fraccionada por vía intravenosa).

— Cambio de XARELTO® a anticoagulantes parenterales: Suspender XARELTO® y administrar la primera dosis de anticoagulante por vía parenteral cuando hubiera correspondido la dosis siguiente de XARELTO®.

— Niños y adolescentes (desde el nacimiento hasta 16 o 18 años, en función de la ley local): No se han establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años.

— Pacientes geriátricos: No se requiere ajustar la dosis en función de la edad.

— Sexo: No se requiere ajustar la dosis en función del sexo.

— Peso corporal: No se requiere ajustar la dosis en función del peso corporal.

— Diferencias étnicas: No se requiere ajustar la dosis en función de las diferencias étnicas.




BIBLIOGRAFÍA: A disposición del cuerpo médico.

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COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

XARELTO® 15 mg: Cada COMPRIMIDO recubierto contiene 15 mg de rivaroxabán.

XARELTO® 20 mg: Cada COMPRIMIDO recubierto contiene 20 mg de rivaroxabán.




CONTRAINDICACIONES: XARELTO® está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad a rivaroxabán o a cualquier excipiente del comprimido (ver Datos farmacéuticos).

XARELTO® está contraindicado en los pacientes con hemorragia activa, clínicamente significativa (p. ej., hemorragia intracraneal, hemorragia gastrointestinal).

XARELTO® está contraindicado en los pacientes con enfermedad hepática la cual se asocia a coagulopatía llevando a un riesgo de hemorragia clínicamente relevante.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de XARELTO® en mujeres embarazadas. Los datos en animales demuestran que el rivaroxabán atraviesa la barrera placentaria. Por lo tanto, el uso de XARELTO® está contraindicado durante el embarazo (ver Embarazo y lactancia).

No se ha establecido la seguridad y eficacia de XARELTO® en madres lactantes. Los datos en animales indican que el rivaroxabán se secreta por la leche materna. Por lo tanto, XARELTO® sólo debe administrarse después de interrumpir la lactancia materna (ver Embarazo y lactancia).




EVENTOS ADVERSOS

Resumen del perfil de seguridad: Se ha evaluado la seguridad de XARELTO® en cuatro estudios de fase III, con 6097 pacientes expuestos a 10 mg de XARELTO® sometidos a cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores (reemplazo total de la cadera o reemplazo total de la rodilla) en 3,997 pacientes médicamente enfermos y hospitalizados, tratados durante un periodo de hasta 39 días, y en tres ensayos de fase III de tratamiento de la TEV con 4,556 pacientes expuestos a 15 mg de XARELTO® dos veces al día durante 3 semanas seguidos de 20 mg una vez al día o expuestos a 20 mg una vez al día, tratados durante un periodo de hasta 21 meses.

Más aún, también se evaluó la seguridad de XARELTO® en 7,750 pacientes con fibrilación auricular no valvular procedentes de dos ensayos clínicos de fase III con al menos una dosis de XARELTO® así como en 10,225 pacientes con SCA con al menos una dosis de 2.5 mg (dos veces al día) o 5 mg (dos veces al día) de XARELTO® además de ASA o ASA más clopidogrel o ticlopidina.

Debido al mecanismo de acción farmacológico, XARELTO® puede asociarse a un aumento del riesgo de hemorragia oculta o manifiesta de cualquier tejido y órgano, que puede producir anemia posthemorrágica. El riesgo de hemorragia puede estar aumentado en algunos grupos de pacientes, p. ej., pacientes con hipertensión arterial grave no controlada y/o en tratamiento concomitante con fármacos que afectan a la hemostasia (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Los signos, síntomas y gravedad (incluso desenlace mortal) variarán según la localización y el grado o la magnitud de la hemorragia y/o anemia (ver Sobredosis/Tratamiento de hemorragias).

Pueden presentarse complicaciones hemorrágicas como debilidad, palidez, mareos, cefalea o hinchazón inexplicada, disnea y choque inexplicado. En algunos casos, se han observado síntomas de isquemia cardiaca, como dolor torácico o angina de pecho, como consecuencia de la anemia.

Se han reportado de XARELTO® complicaciones conocidas secundarias a hemorragia grave, como síndrome compartimental e insuficiencia renal por hipoperfusión. Por lo tanto, al evaluar el estado de cualquier paciente anticoagulado, deberá plantearse la posibilidad de una hemorragia.

Resumen tabulado de eventos adversos: Las frecuencias de los EA reportados con XARELTO® se resumen en la tabla siguiente. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Las frecuencias se definen como

• Muy frecuentes: (= 1/10).

• Frecuentes: (= 1/100 a < 1/10).

• Poco frecuentes: (= 1/1,000 a < 1/100).

• Raras: (= 1/10,000 a < 1/1,000).

Tabla 1.

Todas las reacciones adversas al medicamento, emergentes del tratamiento, reportados en pacientes en estudios en fase III
(RECORD 1-4 combinados, ROCKET, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS y EINSTEIN (TVP/EP/Extensión)

Clase de órgano o sistema (MedDRA)

Frecuentes

Poco frecuentes

Raros

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Anemia (incl. parámetros de laboratorio respectivos)

Trombocitosis (incl. aumento del recuento de plaquetas) A

Trastornos cardiacos

Taquicardia

Trastornos oculares

Hemorragia ocular (incl. hemorragia conjuntival)

Trastornos gastrointestinales

Hemorragia gingival

Hemorragia del tracto gastrointestinal (incl. Hemorragia rectal)

Dolores gastrointestinales y abdominales

Dispepsia

Náuseas

Estreñimiento A

Diarrea

Vómitos A

Sequedad de boca

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Fiebre A

Edema periférico

Disminución general de energía y fuerza (incl. fatiga y astenia)

Sensación de malestar

Edema localizado A

Trastornos hepatobiliares

Función hepática anómala

Ictericia

Trastornos del sistema inmunológico

Reacción alérgica

Dermatitis alérgica

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones tras procedimientos terapéuticos

Hemorragia después de la intervención (incl. anemia postoperatoria y hemorragia de la herida)

Contusión

Secreción por la herida A

Pseudoaneurisma vascularc

Exploraciones complementarias

Aumento de las transaminasas

Aumento de la bilirrubina

Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre A

Aumento de la LDH A

Aumento de la lipasa A

Aumento de la amilasa A

Aumento de la GGT A

Aumento de la bilirrubina conjugada (con o sin aumento concomitante de la ALT)

Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conjuntivo

Dolor en las extremidades A

Hemartrosis

Hemorragia muscular

Trastornos del sistema nervioso

Mareos

Cefalea

Hemorragia cerebral e intracraneal

Síncope

Trastornos renales y urinarios

Hemorragia del tracto urogenital (incl. hematuria y menorragia B)

Insuficiencia renal (incl. aumento de la creatinina en la sangre, aumento de la urea en la sangre) A

Trastornos del tracto respiratorio

Epistaxis

Hemoptisis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Prurito (incl. casos poco frecuentes de prurito generalizado)

Exantema

Equimosis

Hemorragia cutánea y subcutánea

Urticaria

Trastornos vasculares

Hipotensión

Hematoma

A observado después de cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores.

B observado en el tratamiento de TEV como muy frecuente en mujeres < 55 años

c observado como poco frecuente en la terapia preventiva de SCA (después de una intervención percutánea)

< La representación de los términos EA se basa en MedDRA, versión 13.0 >




EMBARAZO Y LACTANCIA

Mujeres en edad fértil / anticoncepción: XARELTO® deberá utilizarse en las mujeres en edad fértil sólo con medidas anticonceptivas efectivas.

Embarazo: No se ha establecido la seguridad y eficacia de XARELTO® en mujeres embarazadas.

En ratas y conejos, rivaroxabán demostró una toxicidad materna marcada con cambios placentarios relacionados con su mecanismo de acción farmacológico (p. ej. complicaciones hemorrágicas) que ocasiona toxicidad en la reproducción. No se ha identificado ningún potencial teratógeno primario. Debido al riesgo intrínseco de hemorragia y a la evidencia de que rivaroxabán atraviesa la placenta, XARELTO® está contraindicado en el embarazo (ver Contraindicaciones).

Lactancia: No se ha establecido la seguridad y eficacia de XARELTO® en madres lactantes. En ratas, el rivaroxabán se secreta por la leche materna. Por lo tanto, XARELTO® sólo debe administrarse después de interrumpir la lactancia materna (ver Contraindicaciones).




INDICACIONES

XARELTO® está indicado para la prevención de accidente cerebrovascular y embolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular no valvular.

XARELTO® está indicado para el tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP) y embolismo pulmonar (EP), y para la prevención de la TVP y el EP recurrentes.




INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Interacciones farmacocinéticas: El rivaroxabán se depura principalmente por medio del metabolismo hepático, mediado por el citocromo P450 (CYP 3A4, CYP 2J2), y por excreción renal del fármaco no modificado, en que intervienen los sistemas transportadores de P-glucoproteína (P-gp) / y de la proteína de resistencia al cáncer de mama (Bcrp).

Inhibición del CYP: El rivaroxabán no inhibe el CYP 3A4 ni ninguna otra isoforma mayor del CYP.

Inducción del CYP: El rivaroxabán no induce el CYP 3A4 ni ninguna otra isoforma mayor del CYP.

Efectos sobre el rivaroxabán: El uso concomitante de XARELTO® con inhibidores potentes del CYP 3A4 y de la P-gp puede llevar a una disminución de la depuración hepática y renal y, por lo tanto, puede aumentar significativamente la exposición sistémica.

La administración concomitante de XARELTO® con el ketoconazol, un antimicótico azólico, (400 mg una vez al día), un inhibidor potente del CYP 3A4 y de la P-gp, produjo un aumento de 2.6 veces del ABC media del rivaroxabán, en estado de equilibrio, y un aumento 1.7 veces de la Cmáx media del rivaroxabán, con aumentos significativos de sus efectos farmacodinámicos.

La administración concomitante de XARELTO® con ritonavir, un inhibidor de la proteasa del VIH (600 mg dos veces al día), un inhibidor potente del CYP 3A4 y de la P-gp, produjo un aumento de 2.5 veces del ABC medio del rivaroxabán y un aumento de 1.6 veces de la Cmáx media del rivaroxabán, con aumentos significativos de sus efectos farmacodinámicos.

Por lo tanto, XARELTO® no está recomendado en los pacientes que reciben tratamiento concomitante, por vía sistémica con antimicóticos azólicos o inhibidores de la proteasa del VIH (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

La claritromicina (500 mg dos veces al día), considerada como inhibidora potente del CYP 3A4 e inhibidora moderada de la P-gp, ocasionó un aumento 1.5 veces del ABC media de rivaroxabán y un aumento 1.4 veces de la Cmáx. Este aumento, próximo a la magnitud de la variabilidad normal del ABC y de la Cmáx, se considera no relevante clínicamente.

La eritromicina (500 mg cada 8 horas), que inhibe moderadamente el CYP 3A4 y la P-gp, produjo un aumento de 1.3 veces del ABC y la Cmáx medios del rivaroxabán. Este aumento está dentro de la magnitud de la variabilidad normal del ABC y de la Cmáx y se considera clínicamente no relevante.

El fluconazol (400 mg una vez al día), considerado como inhibidor moderado del CYP 3A4, ocasionó un aumento 1.4 veces del ABC media de rivaroxabán y un aumento 1.3 veces de la Cmáx media. Este aumento está dentro de la magnitud de la variabilidad normal del ABC y de la Cmáx y se considera clínicamente no relevante.

La administración concomitante de XARELTO® con rifampicina, un potente inductor del CYP 3A4 y de la P-gp, produjo una disminución aproximada del 50% del ABC media del rivaroxabán, con disminuciones paralelas de sus efectos farmacodinámicos (ver Propiedades farmacocinéticas). El uso concomitante de XARELTO® con otros inductores potentes del CYP 3A4 (p. ej., fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o hipérico) también puede causar una disminución de la concentración plasmática del rivaroxabán. Los inductores potentes del CYP3A4 deben coadministrarse con precaución.

Interacciones farmacodinámicas: Después de la administración combinada de enoxaparina (dosis única de 40 mg) con XARELTO® (dosis única de 10 mg), se observó un efecto aditivo sobre la actividad anti-factor Xa, sin efectos adicionales en las pruebas de coagulación (TP, TTPa). La enoxaparina no afectó a las propiedades farmacocinéticas de rivaroxabán (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

El clopidogrel (dosis de carga de 300 mg, seguido de 75 mg, dosis de mantenimiento) no mostró ninguna interacción farmacocinética (con XARELTO® 15 mg), pero se observó un aumento relevante de los tiempos de sangrado en un subgrupo de pacientes, que no se correlacionó con la agregación plaquetaria, ni las concentraciones de P-selectina ni de los receptores GPIIb/IIIa (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

No se ha observado ninguna prolongación clínicamente relevante del tiempo de sangrado después de la administración concomitante de XARELTO® (15 mg) y 500 mg de naproxeno.

No obstante, puede haber personas con una respuesta farmacodinámica más pronunciada (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

El cambio de los pacientes de warfarina (INR 2.0 a 3.0) a XARELTO® (20 mg) o de XARELTO® (20 mg) a warfarina (INR 2.0 a 3.0) aumentó el tiempo de protrombina/INR (Neoplastin) más que aditivamente (pueden observarse valores individuales de INR de hasta 12), mientras que fueron aditivos los efectos sobre TTPa, la inhibición de la actividad del factor Xa y el potencial de trombina endógena. Si se desea analizar los efectos farmacodinámicos de XARELTO® durante el periodo de conversión, pueden utilizarse la actividad anti-factor Xa, el PiCT y HepTest, pues estas pruebas no se afectaron por la warfarina. A partir del día 4 en adelante, después de interrumpir la warfarina, todas las pruebas (incluyendo el TP, TTPa, inhibición de la actividad del factor Xa y el PET) reflejaron sólo el efecto de XARELTO® (ver Posología y forma de administración). Si se desea analizar los efectos farmacodinámicos de la warfarina durante el periodo de conversión, puede utilizarse la determinación del INR a la Cmínima de rivaroxabán (24 horas después de la toma previa de rivaroxabán), pues esta prueba es mínimamente afectada por rivaroxabán en este intervalo temporal. No se observó interacción farmacocinética entre la warfarina y XARELTO®.

Alimentos y productos lácteos: Los comprimidos de XARELTO® de 15 mg y 20 mg deben tomarse con alimentos.

Ausencia demostrada de interacciones

Interacciones con parámetros de laboratorio: Las pruebas de los parámetros de la coagulación (TP, TTPa, HepTest®) se afectan de la manera esperada por el mecanismo de acción de XARELTO®.




ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Pacientes con válvulas protésicas: La seguridad y eficacia de XARELTO® no se ha estudiado en pacientes con válvulas protésicas cardiacas; por tanto, no hay datos que apoyen que XARELTO® 20 mg (15 mg en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave) proporciona anticoagulación adecuada en esta población de pacientes.

Medicación concomitante: XARELTO® no está recomendado en pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con antimicóticos azólicos (p. ej. ketoconazol) o inhibidores de la proteasa del HIV (p. ej. ritonavir). Estos fármacos son potentes inhibidores de CYP3A4 y P-gp. Por tanto, estos fármacos pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán hasta un grado clínicamente relevante (en promedio 2.6 veces) lo cual puede ocasionar un riesgo aumentado de hemorragia.

Sin embargo, el antimicótico azólico fluconazol, un inhibidor moderado del CYP3A4, tiene menos efecto sobre la exposición a rivaroxabán y puede coadministrarse (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Tratamiento de la TVP y la EP

• Insuficiencia renal: XARELTO® se ha de usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada que reciben comedicación que ocasiona concentraciones plasmáticas aumentadas de rivaroxabán (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Tratamiento del ACV en FA, TVP y EP

• Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal severa, las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán pueden aumentar significativamente (en promedio 1.6 veces) y ocasionar un riesgo aumentado de hemorragia.

Debido a datos clínicos limitados, XARELTO® debe usarse con precaución en pacientes con CrC < 30-15 mL/min.

No se dispone de datos clínicos en los pacientes con insuficiencia renal severa. Por tanto, no se recomienda el uso de XARELTO® en estos pacientes (ver Posología y forma de administración).

Los pacientes con insuficiencia renal grave o riesgo hemorrágico aumentado y los pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con antimicóticos azólicos o inhibidores de la proteasa del HIV se han de monitorizar cuidadosamente en cuanto a signos de complicaciones hemorrágicas después de la iniciación del tratamiento.

Riesgo de hemorragia: XARELTO®, al igual que otros antitrombóticos, deberá emplearse con precaución en los pacientes con un riesgo aumentado de hemorragia, p. ej.:

• Trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos.

• Hipertensión arterial grave y no controlada.

• Enfermedad gastrointestinal ulcerosa activa.

• Ulceraciones gastrointestinales recientes.

• Retinopatía vascular.

• Hemorragia intracraneal o intracerebral reciente.

• Anormalidades vasculares intracerebrales o intrarraquídeas.

• Cirugía reciente cerebral, espinal u oftalmológica.

• Bronquiectasia o antecedentes de hemorragia pulmonar.

Debe tenerse precaución si los pacientes reciben tratamiento concomitante con fármacos que afectan a la hemostasia, como los antiinflamatorios no esteroides (AINE), los inhibidores de la agregación plaquetaria u otros antitrombóticos. Puede considerarse un tratamiento profiláctico adecuado en aquellos pacientes que presenten riesgo de sufrir enfermedad ulcerosa gastrointestinal (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Cualquier descenso inexplicado de la hemoglobina o de la presión arterial deberá llevar a una búsqueda de un sitio de sangrado.

Cirugía e intervenciones: Si se requiere un procedimiento invasivo o una intervención quirúrgica, XARELTO® debe interrumpirse al menos 24 horas antes de la intervención, si es posible y en base a la valoración clínica del médico.

Si el procedimiento no puede retrasarse, se debe evaluar el aumento del riesgo de hemorragia frente a la urgencia de la intervención.

XARELTO® debe reiniciarse lo antes posible, después del procedimiento invasivo o de la intervención quirúrgica, siempre que lo permita la situación clínica y se haya establecido una hemostasia adecuada.

Mujeres en edad fértil: XARELTO® deberá utilizarse en las mujeres en edad fértil sólo con medidas anticonceptivas efectivas.




PRESENTACIÓN: XARELTO® 15 mg, caja por 14 y 28 comprimidos recubiertos (Reg. San. INVIMA 2012 M-0012817). XARELTO® 20 mg, caja por 14 y 28 comprimidos recubiertos (Reg. San. INVIMA 2012 M-0012816).




DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

Excipientes

• Celulosa microcristalina.

• Croscarmelosa sódica.

• Hipromelosa 5 cP.

• Lactosa monohidratada.

• Estearato de magnesio.

• Laurilsulfato sódico.

Película de recubrimiento:

• Óxido férrico rojo.

• Hipromelosa 15 cP.

• Macrogol 3350.

• Dióxido de titanio.

Incompatibilidades: Ninguna conocida.

Precauciones especiales de conservación: En cuanto a los comprimidos, no se aplican restricciones en cuanto a la conservación (temperatura, humedad, luz).

Instrucciones de uso/manipulación: Ninguna.




SOBREDOSIS: Se han notificado casos raros de sobredosis de hasta 600 mg sin complicaciones hemorrágicas ni otros eventos adversos. Debido a la absorción limitada, es de esperar un efecto techo sin incremento adicional en la exposición plasmática promedio a dosis supraterapéuticas de 50 mg o superiores.

No hay disponible ningún antídoto específico que antagonice el efecto farmacodinámico de rivaroxabán. Puede considerarse el uso de carbón activado para reducir la absorción en caso de sobredosis por XARELTO®. Debido a la elevada fijación a las proteínas plasmáticas, no se espera que el rivaroxabán sea dializable.

Tratamiento de hemorragias: Si se presentara una complicación hemorrágica en un paciente que recibe rivaroxabán, la próxima administración debe retrasarse o el tratamiento debe suspenderse, según sea necesario. El rivaroxabán tiene una vida media de aproximadamente 5 a 13 horas. El tratamiento debe individualizarse en función de la gravedad y localización de la hemorragia. Puede realizarse tratamiento sintomático adecuado, según sea necesario, como compresión mecánica (p. ej., para la epistaxis grave), hemostasia quirúrgica con procedimientos de control de la hemorragia, reemplazo de líquidos y soporte hemodinámico, hemoderivados (concentrado de eritrocitos o plasma fresco congelado, dependiendo de la anemia o coagulopatía asociada) o plaquetas.

Si la hemorragia no puede controlarse por las medidas anteriores, puede considerarse la administración de un agente reversor procoagulante específico, como concentrado de complejo de protrombina (PCC), concentrado de complejo de protrombina activada (APCC) o factor VIIa recombinante (r-FVIIa). Sin embargo, actualmente hay una experiencia clínica muy limitada con el uso de estos productos en las personas que reciben XARELTO®.

No se espera que el sulfato de protamina y la vitamina K afecten a la actividad anticoagulante del rivaroxabán.

No hay experiencia con agentes antifibrinolíticos (ácido tranexámico, ácido aminocaproico) en las personas que reciben XARELTO®. No hay ni justificación científica para el beneficio ni experiencia con los hemostáticos sistémicos desmopresina y aprotinina en personas que reciben XARELTO®.